Omomyc és una mini-proteïna terapèutica desenvolupada a la Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO) a través del seu spin-off Peptomyc, gràcies al treball de més de 20 anys de la Dra. Laura Soucek, codirectora del Programa de Recerca Traslacional i Preclínica i cap del Grup de Modelització de Teràpies Antitumorals del VHIO, que va demostrar a la fase preclínica al laboratori que esta proteïna és capaç de entrar a les cèl·lules i assolir el seu nucli, on es troba l'oncogen MYC. Un cop al nucli, Omomyc inhibeix l'habilitat de MYC per promoure el creixement de tumors cancerígens.
L'abril del 2021, la Dra. Elena Garralda, directora de la Unitat de Recerca de Teràpia Molecular del Càncer (UITM) – CaixaResearch del VHIO, en col·laboració amb dos centres de recerca espanyols més, van iniciar un assaig clínic de fase I en què han participat 22 pacients per comprovar la seguretat d'Omomyc i veure si hi havia signes primerencs de control del càncer.
Els pacients que van participar tenien diversos tumors sòlids, inclosos càncers de pàncrees, intestí i pulmó de cèl·lules no petits, i havien rebut almenys tres tractaments previs, per la qual cosa eren pacients fortament pretractats. En 8 de 12 pacients a qui se'ls va realitzar una tomografia computeritzada després de 9 setmanes de tractament mostraven una malaltia estable en què s'havia aturat el creixement del tumor.
Encara és molt prompte per avaluar l'activitat del fàrmac, però estem veient l'estabilització de la malaltia en alguns pacients. És destacable el cas d'un pacient amb càncer de pàncrees que va romandre en estudi durant més de sis mesos, i en què el tumor es va reduir en un 8% i hi va haver una reducció del 83% a l'ADN derivat del tumor que circula al torrent sanguini. També hi ha un pacient amb un tumor de la glàndula salival la malaltia del qual es manté estable i encara és a l'estudi després de 15 mesos, i un pacient amb sarcoma, que havia respost molt poc a tractaments previs, que es va mantindre estable 8 mesos”, explica la Dra. Elena Garralda, directora de la Unitat de Recerca de Teràpia Molecular del Càncer (UITM) – CaixaResearch del VHIO i membre del comitè científic del congrés.
POCS EFECTES SECUNDARIS I CONTROLABLES
Els efectes secundaris adversos relacionats amb el tractament més comuns van ser reaccions lleus a la infusió intravenosa, com calfreds, febre, nàusees, granellada i pressió arterial baixa. Els nivells de dosis més alts es van associar amb més reaccions a la infusió, però es van tractar fàcilment.
“El més emocionant és que els marcadors biològics mostren clarament que estem inhibint MYC amb èxit. A més, els efectes secundaris adversos són majoritàriament lleus, la qual cosa és important quan comencem a pensar en els pròxims passos ia combinar Omomyc amb quimioteràpia o altres teràpies”, afegeix la Dra. Garralda.
Un altre aspecte important de l'estudi se centrava a avaluar la farmacocinètica d'Omomyc, per veure si la vida del fàrmac a l'organisme del pacient era suficient per poder tindre un impacte sobri el tumor. L'anàlisi de com es va absorbir i processar Omomyc al cos va indicar que va romandre durant almenys 50 hores a la sang, i, possiblement, encara més als tumors.
“Omomyc és el primer inhibidor de MYC a completar amb èxit un assaig clínic de fase I i estar llest per passar a un assaig de fase II. Això és un èxit molt important ja que MYC és una de les dianes més buscades en el tractament del càncer perquè juga un paper clau en el desenvolupament i manteniment de molts càncers humans comuns, i, fins hui, no s'ha aprovat per a ús clínic cap fàrmac que inhibeixi MYC. Este fàrmac, desenvolupat al VHIO, és la primera miniproteïna dirigida a MYC que es prova en un assaig de fase I i demostra que és capaç d'inhibir la funció d'este oncogèn d'una manera segura i efectiva”, conclou la Dra. Garralda.
OMOMYC, UN EXEMPLE D'INVESTIGACIÓ TRASLLACIONAL I DE PRECISIÓ
Fa dècades que la investigació oncològica ha posat de manifest que el gen MYC té una funció important en el desenvolupament de la pràctica totalitat dels tumors. Hi havia, però, també una creença generalitzada que es tractava d'una diana inabastable.
Però tot va canviar fa més de 20 anys, quan la Dra. Laura Soucek, codirectora de Recerca Traslacional i Preclínica i cap del Grup de Modelització de Teràpies Antitumorals del VHIO, professora investigadora d'ICREA i cofundadora i directora executiva de Peptomyc –una spin-off del VHIO– es va plantejar que això no havia de ser així.
Fruit del seu esforç i treball va néixer Omomyc, una miniproteïna capaç d'inhibir MYC, que, després de múltiples estudis preclínics els resultats dels quals han fet la volta al món, i de la qual ara per primera vegada es tenen dades de la seua seguretat i eficàcia en pacients gràcies a este assaig de fase I.
“És un gran orgull i satisfacció per a nosaltres veure com Omomyc aconsegueix fer un pas més en el seu desenvolupament. estes dades que ara es presenten ens fan seguir sent optimistes i esperem que tota esta investigació serveixi finalment per poder portar el nostre fàrmac fins a la pràctica clínica i així ajudar a millorar la supervivència dels pacients amb càncer”, explica la Dra. Laura Soucek.
